国产药出海的大趋势下，国产胰岛素也在加快“走出去”的步伐。

　　10月9日，甘李药业股份有限公司(甘李药业，603087.SH)官宣两款胰岛素产品在欧洲的审批取得新进展：全资子公司甘李药业欧洲有限责任公司此前向欧洲药品管理局(EMA)递交了门冬胰岛素注射液和赖脯胰岛素注射液的上市许可申请(MAA)，并于近日收到欧洲EMA的正式受理通知，进入审查阶段。

　　根据IDF世界糖尿病地图2021年的数据，目前全球有5.37亿成年人患有糖尿病。到2030年，全球糖尿病患者人数或将达到6.43亿。胰岛素是糖尿病治疗的重要手段，出海无疑将帮助国产企业打开更大的市场空间。

　　不过，出海的国产胰岛素企业也面临着多重新的挑战：一方面，GLP-1类降糖药表现强势，一定程度上挤压了胰岛素空间；另一方面，礼来、赛诺菲、诺和诺德等全球胰岛素巨头此前也宣布部分胰岛素产品降价，而美国版“医保谈判”也包含胰岛素产品，其价格或将下降。

　　国产胰岛素出海进展不断，有望进一步拓宽国际市场

　　出海是一家企业壮大成长的重要路径，对于胰岛素企业来说，集采是其加速出海的一大因素。

　　2021年11月，第六批国家药品集采(胰岛素专项集采)在上海开标，这是首次胰岛素国家药品集采。降幅上，对比此次胰岛素集采文件的最高有效报价，中标产品平均降价48%，最高降幅在70%以上。

　　上述集采自2022年5月开始执行，降价使得胰岛素企业承压。通化东宝(600867.SH)2022年报中提到，2022年是集采落地执行年，受胰岛素集采的影响，公司的营业收入同比有所下滑：全年营业收入 27.78亿元，同比减少14.98%。甘李药业2022年报也提到，报告期营业收入为17.12亿元，较上年减少52.6%，主要系报告期内公司国内中标产品价格大幅下降、集采实施前库存产品的一次性价格补差、短期销量增长暂时不能冲抵价格下降带来的影响所致。

　　中信证券2月的一份研报中指出，受集采降价影响，相关公司业绩阶段性承压，目前集采风险已基本出清，集采后胰岛素产品实现快速放量。胰岛素龙头企业创新研发不断加速，临床管线进展顺利，新品上市、海外申报等多个里程碑催化剂都值得期待。

　　实际上，胰岛素企业出海的布局在集采之前就已展开。

　　2013年，通化东宝的人胰岛素原料药通过了欧盟 GMP认证，并于2013年启动了人胰岛素注射剂的欧盟注册工作，公司与瑞康公司达成合作，通化东宝负责提供胰岛素原料药，瑞康公司使用通化东宝提供的胰岛素原料药生产人胰岛素注射液，并按照欧盟生物类似药要求开展欧盟注册工作。

　　2018年，甘李药业则与山德士签订供货协议，协议约定，甘李药业的三款胰岛素获得批准后，山德士将进行药品在美国、欧洲及其他特定区域的商业运作，由甘李药业负责药物开发(包括临床研究)及供货等事宜。

　　今年以来，国产胰岛素的出海进展不断，如今年6月，甘李药业曾公告称，门冬胰岛素注射液的生物制品许可申请近日获FDA正式受理，进入实质审查阶段。

　　10月10日，甘李药业方面向澎湃新闻记者介绍，截至目前，公司重要产品在欧美地区的申报取得了阶段性胜利，甘精、赖脯、门冬三款核心胰岛素产品不仅在美国的上市许可申请均获得美国FDA受理，同时三款胰岛素产品的上市申请再获欧洲EMA正式受理，进入科学评估阶段，如顺利获批，将在欧美国家正式打开销路，并进一步拓宽国际市场。

　　通化东宝方面，9月17日，该公司宣布，与南京健友生化制药股份有限公司关于甘精、门冬、赖脯三种胰岛素注射液在美国市场的战略合作举办了签约仪式。根据协议，通化东宝与健友股份将根据美国FDA药品注册要求，共同开展上述三种胰岛素合作产品的开发和生产，同时健友股份将获得产品上市后在美国市场独家商业化权益。

　　此前的2月1日，通化东宝与瑞典瑞康生命科学有限公司宣布人胰岛素注射液上市许可申请近日已获得EMA受理。通化东宝称，近年来，公司稳步推进人胰岛素及胰岛素类似物的海外注册工作，本次人胰岛素注射液欧洲上市许可申请若获得批准，将成为公司胰岛素产品积极开拓发达国家市场的里程碑事件，同时将大大加速公司人胰岛素产品在海外多个国家的注册进程， 有力促进公司人胰岛素产品的海外销售，进一步开拓国际市场空间。

　　海外胰岛素市场生变，是否影响国产胰岛素出海步伐？

　　礼来、诺和诺德以及赛诺菲是公认的“全球胰岛素三巨头”，今年初，三家企业相继公布在美国的胰岛素降价计划。

　　3月1日，礼来宣布其胰岛素类药物将降价70%，患者自费部分每个月不超过35美元；3月14日，诺和诺德宣布，美国市场的门冬胰岛素降价75%，人胰岛素和地特胰岛素降价65%； 3月16日，赛诺菲宣布，将甘精胰岛素注射液100U/mL在美国的价格下调78%，所有患者自付费用上限为35美元，无论是否有商业保险，赖谷胰岛素注射液100U/mL的价格则下调70%。

　　值得关注的是，美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)此前公布的首批医疗保险药品价格谈判清单也包括一款胰岛素产品。此次价格谈判被称为“美国版医保谈判”，10月3日，CMS宣布，首批10款药物相关企业都统一参加此次价格谈判。

　　上述谈判中，胰岛素产品降幅尚不可知，但支付端政策的变化，必然对细分领域产生影响。此前，医疗战略咨询公司Latitude Health创始人赵衡向澎湃新闻记者指出，正在对标已上市药品来做“Me too(仿创药)、Me better(同类更优药)”的出海厂商需要对其投入和未来销售额的预估进行重新对标测算。

　　对于国外胰岛素降价，甘李药业方面向澎湃新闻记者表示，不管是从政策层面还是社会层面来讲，胰岛素降价都是一个必然的趋势；其次，原研药产品价格通常会受到专利到期及竞争对手逐渐入局等因素影响，此前的BLA获FDA受理也属于市场竞争中的一部分，这是公司入局国际竞争所希望看到的发展趋势。

　　此前，通化东宝曾公开表示，三巨头降价或更多影响其出海策略与出海节奏，竞争策略、销售模式以及合作方的选择等方面可能都需要调整。

　　除了国外胰岛素在降价，今年以来，同样用于糖尿病治疗的GLP-1类降糖药大火。

　　长城国瑞证券今年3月的一份研报指出，2022年全球糖尿病药物的市场规模为596亿美元，其中前4位有2款GLP-1受体激动剂；GLP-1受体激动剂的市场规模更是首次超过胰岛素，成为糖尿病市场的驱动力之一。

　　对于GLP-1类药物对胰岛素市场的影响，甘李药业方面向澎湃新闻记者表示，GLP-1类降糖产品的大火确实对胰岛素市场产生了一定的影响，但短期内影响有限。尽管GLP-1类药物降糖效果突出，并且具有减肥、心血管和肾脏保护等多样的临床获益性，备受市场追捧，但胰岛素在糖尿病治疗领域仍然具有不可替代的地位，是糖尿病治疗的终极选择。尤其在某些情况下，如1型糖尿病和急性高血糖的治疗中，胰岛素是必不可少的药物。

　　甘李药业认为，目前，胰岛素市场的竞争格局正在发生变化，由原研药厂商主导逐渐转向多元化竞争，国内厂商和外企在价格、品质、研发等方面展开激烈竞争，创新和研发能力成为了企业发展的重中之重。

　　值得一提的是，甘李药业也在开发GLP-1类药物。甘李药业称，现阶段，公司正在积极开展适应证为2型糖尿病、肥胖及超重体重管理的Ⅱ期临床试验，该产品是中国首款与司美格鲁肽头对头评估药物有效性的GLP-1受体激动剂。（澎湃新闻记者 李潇潇）

【编辑:曹子健】